Communication Dans Un Congrès Année : 2022

Rôle d’une sous-unité auxiliaire des canaux Na+ dépendant du potentiel dans les fonctions endothéliales : NaVβ3 est-elle un nouvel acteur de la sensibilité et la signalisation mécanique ?

Anne-Laure Guihot
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 953702
Linda Grimaud
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 993292
Daniel Henrion
Christian Legros
Claire Legendre

Résumé

a cellule endothéliale (CE) est le chef d’orchestre de l’homéostasie et du tonus vasculaire. La dysfonction endothéliale est responsable du développement de nombreuses pathologies cardiovasculaires incluant l’athérosclérose. Le stimulus clé de la fonction endothéliale est la contrainte de cisaillement (ou shear stress) engendrée par le flux sanguin. Les forces physiques produites par le flux sont détectées par des mécanosenseurs à la surface des CE, qui vont activer des voies de signalisation intracellulaires influençant la physiologie des CE. Parmi ces mécanosenseurs, certains canaux ioniques ont été identifiés. Les canaux Na+ dépendant du potentiel (Nav) ont été montrés comme étant mécanosensibles dans des cellules cardiaques et intestinales. Ces canaux ioniques sont aussi exprimés dans les CE et l’objectif de ce travail est d’ étudier leur rôle dans les CE en réponse au shear stress. Les CE issues de veines ombilicales humaines (HUVEC) ou d’aortes humaines (TeloHAEC) sont exposées à un shear stress laminaire (20 dynes/cm²) ou oscillatoire (20 dynes/cm², fréquence de 0,5 Hz) grâce au système de pompes IBIDI®. L’orientation des CE a été quantifiée par la méthode Local Gradient Orientation avec le logiciel Fifi. Les techniques de RTqPCR et de WB sont utilisées pour caractériser les sous-unités des canaux Nav au niveau transcriptionnel et protéique. L’exposition des HUVEC et TeloHAEC à un LSS pendant 24 heures et 4 jours a induit un alignement des CE dans le sens du flux et activé les voies de signalisation athéroprotectrices (KLF2/KLF4, eNOS). De manière intéressante, le shear stress a modulé les niveaux d’expression des différentes sous-unités des canaux Nav. Notamment l’expression de SCN3B codant pour la protéine Navβ3, qui appartient à la famille des molécules d’adhésion cellulaire Ig-CAM, a été augmentée par 2,1 fois à 24 heures, par 3,9 à 4 jours et par 12,6 à 7 jours dans les HUVEC et par 2,9 à 4 jours dans les TeloHAEC. De manière intéressante, un flux oscillatoire, correspondant à un flux athéroprone, n’a pas induit d’alignement des CE dans la direction du flux, ni une activation des voies de signalisation athéroprotective, ni une augmentation signification de l’expression de SCN3B. Enfin, l’expression de KLF2 induite par le trans-resveratrol a augmenté l’expression de SCN3B, suggérant que ce facteur de transcription athéroprotectif pourrait être impliqué dans la régulation de l’expression de SCN3B. En conclusion, nos résultats suggèrent que Navβ3 pourrait être un nouvel acteur de la transduction mécanique du flux laminaire physiologique et ainsi être impliqué dans la vasculoprotection des CE.

Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04827791 , version 1 (09-12-2024)

Identifiants

  • HAL Id : hal-04827791 , version 1

Citer

Léa Réthoré, Anne-Laure Guihot, Linda Grimaud, Daniel Henrion, Christian Legros, et al.. Rôle d’une sous-unité auxiliaire des canaux Na+ dépendant du potentiel dans les fonctions endothéliales : NaVβ3 est-elle un nouvel acteur de la sensibilité et la signalisation mécanique ?. 17ème congrès de la Nouvelle Société Francophone d'Athérosclérose, Jun 2022, Biarritz, France. ⟨hal-04827791⟩
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