Features of cryptococcosis among 652 HIV-seronegative individuals in France: a cross-sectional observational study (2005-2020)
Olivier Paccoud
(1, 2)
,
Marie Desnos-Ollivier
(3)
,
Florence Persat
(4, 5)
,
Magalie Demar
(6)
,
Karine Boukris-Sitbon
(3)
,
Anne-Pauline Bellanger
(6)
,
Julie Bonhomme
(7)
,
Christine Bonnal
(8, 9)
,
Françoise Botterel
(10, 9)
,
Marie-Elisabeth Bougnoux
(11, 12)
,
Sophie Brun
(13)
,
Sophie Cassaing
(14, 15, 16)
,
Estelle Cateau
(17, 16, 18)
,
Taieb Chouaki
(19, 18, 20)
,
Muriel Cornet
(21)
,
Eric Dannaoui
(3, 11)
,
Nicole Desbois-Nogard
(22)
,
Marie-Fleur Durieux
(23)
,
Loïc Favennec
(24, 25)
,
Arnaud Fekkar
(26, 27)
,
Frederic Gabriel
(28)
,
Jean-Pierre Gangneux
(29, 30)
,
Juliette Guitard
(31)
,
Lilia Hasseine
(32)
,
Antoine Huguenin
(25, 33)
,
Solène Le Gal
(34, 35)
,
Valérie Letscher-Bru
(36, 37)
,
Caroline Mahinc
(38)
,
Florent Morio
(39, 40)
,
Muriel Nicolas
(41)
,
Philippe Poirier
(42, 20, 43, 44)
,
Stéphane Ranque
(45, 46, 47, 48)
,
Gabrielle Roosen
(49)
,
Célia Rouges
(50)
,
Anne-Laure Roux
(51, 52)
,
Milène Sasso
(53, 54)
,
Alexandre Alanio
(3, 55)
,
Olivier Lortholary
(56, 3)
,
Fanny Lanternier
(56, 3)
,
The French Mycoses Study Group
(57)
1
Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker]
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 Département de Mycologie - Department of Mycology
4 CICLY - Centre pour l'innovation en cancérologie de Lyon
5 Service de parasitologie et mycologie médicale [Hôpital de la Croix Rousse, Lyon]
6 Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]
7 ABTE - Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements
8 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
9 DYNAMIC - Dynamic Microbiology - EA 7380
10 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
11 Unité de Parasitologie-Mycologie, Service de Microbiologie [Hôpital Necker-Enfants-Malades, Paris]
12 BPF - Biologie et Pathogénicité fongiques - Fungal Biology and Pathogenicity
13 Service de Parasitologie [Avicenne]
14 Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse]
15 RESTORE - Geroscience and rejuvenation research center
16 EBI [Poitiers] - Écologie et biologie des interactions
17 Service de mycologie et de parasitologie médicale [CHU de Poitiers]
18 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
19 Laboratoire de parasitologie et de mycologie médicales [CHU Amiens]
20 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
21 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
22 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
23 Service de Parasitologie Mycologie [CHU Limoges]
24 CHU Rouen
25 ESCAPE - Epidémiosurveillance de protozooses à transmission alimentaire et vectorielle
26 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
27 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
28 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
29 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
30 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
31 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
32 Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nice
33 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
34 Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest]
35 IRF - Infections Respiratoires Fongiques
36 Laboratoire de Parasitologie et de Mycologie Médicale [Strasbourg]
37 IPPTS - Institut de Parasitologie et de Pathologie Tropicale
38 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
39 IICiMed - Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité - UR 1155
40 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
41 Laboratoire de parasitologie [Pointe-à-Pitre]
42 UCA - Université Clermont Auvergne
43 3IHP - Infection Inflammation et Interaction Hôtes Pathogènes [CHU Clermont-Ferrand]
44 Laboratoire Parasitologie - Mycologie [CHU Clermont-Ferrand]
45 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
46 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
47 Service de Santé des Armées
48 VITROME - Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes
49 Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing]
50 Service de parasitologie-mycologie [CHU Cochin]
51 Université Paris-Saclay
52 2I - Infection et inflammation
53 MIVEGEC - Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle
54 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
55 Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Saint Louis, Paris]
56 Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker]
57 French Mycoses Study Group
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 Département de Mycologie - Department of Mycology
4 CICLY - Centre pour l'innovation en cancérologie de Lyon
5 Service de parasitologie et mycologie médicale [Hôpital de la Croix Rousse, Lyon]
6 Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]
7 ABTE - Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements
8 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
9 DYNAMIC - Dynamic Microbiology - EA 7380
10 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
11 Unité de Parasitologie-Mycologie, Service de Microbiologie [Hôpital Necker-Enfants-Malades, Paris]
12 BPF - Biologie et Pathogénicité fongiques - Fungal Biology and Pathogenicity
13 Service de Parasitologie [Avicenne]
14 Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse]
15 RESTORE - Geroscience and rejuvenation research center
16 EBI [Poitiers] - Écologie et biologie des interactions
17 Service de mycologie et de parasitologie médicale [CHU de Poitiers]
18 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
19 Laboratoire de parasitologie et de mycologie médicales [CHU Amiens]
20 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
21 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
22 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
23 Service de Parasitologie Mycologie [CHU Limoges]
24 CHU Rouen
25 ESCAPE - Epidémiosurveillance de protozooses à transmission alimentaire et vectorielle
26 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
27 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
28 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
29 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
30 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
31 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
32 Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nice
33 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
34 Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest]
35 IRF - Infections Respiratoires Fongiques
36 Laboratoire de Parasitologie et de Mycologie Médicale [Strasbourg]
37 IPPTS - Institut de Parasitologie et de Pathologie Tropicale
38 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
39 IICiMed - Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité - UR 1155
40 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
41 Laboratoire de parasitologie [Pointe-à-Pitre]
42 UCA - Université Clermont Auvergne
43 3IHP - Infection Inflammation et Interaction Hôtes Pathogènes [CHU Clermont-Ferrand]
44 Laboratoire Parasitologie - Mycologie [CHU Clermont-Ferrand]
45 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
46 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
47 Service de Santé des Armées
48 VITROME - Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes
49 Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing]
50 Service de parasitologie-mycologie [CHU Cochin]
51 Université Paris-Saclay
52 2I - Infection et inflammation
53 MIVEGEC - Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle
54 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
55 Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Saint Louis, Paris]
56 Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker]
57 French Mycoses Study Group
Olivier Paccoud
- Fonction : Auteur correspondant
Françoise Botterel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758330
- ORCID : 0000-0002-3028-2665
- IdRef : 059632526
Estelle Cateau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 743008
- IdHAL : estelle-cateau
- ORCID : 0000-0003-4424-7606
- IdRef : 117829757
Taieb Chouaki
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1412669
- ORCID : 0009-0002-3453-1232
- IdRef : 117515043
Célia Rouges
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1330758
- IdRef : 258215585
Milène Sasso
- Fonction : Auteur
- PersonId : 741106
- IdHAL : milene-sasso
- ORCID : 0000-0002-6539-8545
- IdRef : 18410002X
Alexandre Alanio
- Fonction : Auteur
- PersonId : 9826
- IdHAL : aalanio
- ORCID : 0000-0001-9726-3082
- IdRef : 177410132
Résumé
Objectives: We aimed to describe features and outcomes of cryptococcosis among HIV-seronegative individuals in a large surveillance network for cryptococcosis in France.
Methods: We included incident cases of cryptococcosis in HIV-seronegative individuals from 2005 to 2020. We compared patient characteristics, disease presentations, cryptococcal antigen (CrAg) results, and induction antifungal treatments according to underlying disease. We examined factors associated with 90-day mortality. Among patients with disseminated infections, we investigated whether receipt of flucytosine and polyene combination was associated with lower mortality.
Results: Among 652 individuals, 209 (32.1%) had malignancy, 130 (19.9%) were solid-organ transplant (SOT) recipients, 204 (31.3%) had other immunocompromising conditions, and 109 (16.7%) had no reported underlying factor. The commonest presentations were disseminated infections (63.3%, 413/652) and isolated pulmonary infections (25.3%, 165/652). SOT patients were most likely to have disseminated infections and a positive serum CrAg result. Patients with malignancy were older and less likely to receive a flucytosine-containing regimen for disseminated infections than others (58.7%, 78/133 vs. 73.2%, 194/265, p=0.029). The crude 90-day case-fatality ratio was 27.2% (95%CI: 23.5%-31.1%). Age ≥60 years (aOR: 2.75 [1.78-4.26], p<0.001), meningitis/fungaemia (aOR: 4.79 [1.80-12.7], p=0.002), and malignancy (aOR: 2.4 [1.14-5.07], p=0.02) were associated with higher 90-day mortality. Receipt of flucytosine and polyene combination was associated with lower 90-day mortality (aOR: 0.40 [0.23-0.71], p=0.002) in multivariable analysis and inverse probability of treatment weighted analysis (aOR: 0.45 [0.25-0.80], p=0.006).
Conclusions: HIV-seronegative individuals with cryptococcosis comprise a wide range of underlying conditions with different presentations and outcomes, requiring a tailored approach to diagnosis and management.