Features of cryptococcosis among 652 HIV-seronegative individuals in France: a cross-sectional observational study (2005-2020)
Olivier Paccoud
(1)
,
Marie Desnos-Ollivier
(2)
,
Florence Persat
(3)
,
Magalie Demar
,
Karine Boukris-Sitbon
,
Anne-Pauline Bellanger
,
Julie Bonhomme
,
Christine Bonnal
,
Françoise Botterel
,
Marie-Elisabeth Bougnoux
,
Sophie Brun
,
Sophie Cassaing
,
Estelle Cateau
(4)
,
Taieb Chouaki
(5)
,
Muriel Cornet
(6)
,
Eric Dannaoui
,
Nicole Desbois-Nogard
,
Marie-Fleur Durieux
,
Loïc Favennec
,
Arnaud Fekkar
(7)
,
Frederic Gabriel
,
Jean-Pierre Gangneux
(8, 9)
,
Juliette Guitard
,
Lilia Hasseine
,
Antoine Huguenin
(10)
,
Solène Le Gal
(11, 12, 13)
,
Valérie Letscher-Bru
,
Caroline Mahinc
,
Florent Morio
(14)
,
Muriel Nicolas
,
Philippe Poirier
,
Stéphane Ranque
(15)
,
Gabrielle Roosen
,
Célia Rouges
,
Anne-Laure Roux
(16, 17)
,
Milène Sasso
(18)
,
Alexandre Alanio
,
Olivier Lortholary
(1, 19, 2)
,
Fanny Lanternier
(1, 19, 2)
,
N. Brieu
,
C. Durand
,
D. Bertei
,
J.P. Bouchara
(11, 12, 20)
,
M. Pihet
(11, 12, 20)
,
S. Bland
,
M. Pulik
,
F. Le Turdu
,
H. Lefrand, C
,
M. Ferrand
,
M. Larrouy
,
L. Millon
,
L. Delhaes
,
S. Imbert
,
I. Accoceberry
,
M.N. Bachelier
,
G. Nevez
(11, 12, 13)
,
D. Quinio
(11, 12, 13)
,
A. Le Coustumier
,
F. Carmagnol
,
B. Rivière
,
P. Boex
,
B. Podac
,
M. Moniot
,
C. Nourrisson
,
O. Augereau
,
J.P. Emond
,
G. Belkacem-Belkaki
,
J.L. Bacri
,
G. Berthelot
,
F. Dalle
,
E. Vallee
,
J. Bizet
,
L. Noussair
,
J.L. Herrmann
,
D. Maubon
,
C. Brocard
,
P. Guiffault
,
A. Layet
,
A. Morel
,
A. Angoulvant
,
P. Penn
,
A. Gigandon
,
B. Sendid
,
M. Cornu
,
M.L. Darde
,
A. Jaccard
,
B. Bouteille
,
D. Azjenberg
,
N. Prades
,
A.L. Bienvenu
,
T. Benoit-Cattin
,
A. Fiacre
,
S. Levy
,
A. Pitsch
,
M.H. Kiefer
,
A. Debourgogne
,
O. Moquet
,
J. Colot
,
L. Courtellemont
,
D. Poisson
,
V. Laurens
,
C. Kauffmann-Lacroix
,
P. Martres
,
G. Gargala
,
N. Godineau
,
S. Picot
,
C. Chassagne
,
N. Djibo
,
R. Devallière
,
M. Sabou
,
A.M. Camin-Ravenne
,
F. Bissuel
,
F. Janvier
,
X. Aubert
,
S. Chadapaud
,
X. Delbeck
,
A. Lafeuillade
,
X. Raoult
,
V. Baclet
,
C. Coignard
,
Y. Mouton
,
I. Ravaux
,
C. Eloy
,
A. Fur
,
L. Rezzouk
,
E. Mazards
,
O. Eloy
,
E. Chachaty
,
L. Mihaila
,
S. Dellion
,
O. Patey
,
A. Thouvenot
,
L. Limousin
,
A. Paugam
,
N. Desplaces
,
G. Raguin
,
E. Sitterlé
,
M. Blaize
,
M. Gits-Muselli
,
C. Hennequin
,
J.L. Poirot
,
S. Bretagne
,
Claire Lacroix
,
Samia Hamane
1
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
2 IP - Institut Pasteur [Paris]
3 HCL - Hospices Civils de Lyon
4 EBI [Poitiers] - Écologie et biologie des interactions
5 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
6 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
7 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
8 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
9 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
10 ESCAPE - Epidémiosurveillance de protozooses à transmission alimentaire et vectorielle
11 IRF - Infections Respiratoires Fongiques
12 ICAT - SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques
13 Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest]
14 IICiMed - Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité
15 VITROME - Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes
16 Université Paris-Saclay
17 2I - Infection et inflammation
18 MIVEGEC - Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle
19 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
20 Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Angers]
2 IP - Institut Pasteur [Paris]
3 HCL - Hospices Civils de Lyon
4 EBI [Poitiers] - Écologie et biologie des interactions
5 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
6 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
7 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
8 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
9 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
10 ESCAPE - Epidémiosurveillance de protozooses à transmission alimentaire et vectorielle
11 IRF - Infections Respiratoires Fongiques
12 ICAT - SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques
13 Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest]
14 IICiMed - Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité
15 VITROME - Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes
16 Université Paris-Saclay
17 2I - Infection et inflammation
18 MIVEGEC - Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle
19 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
20 Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Angers]
Magalie Demar
- Fonction : Auteur
Karine Boukris-Sitbon
- Fonction : Auteur
Anne-Pauline Bellanger
- Fonction : Auteur
Julie Bonhomme
- Fonction : Auteur
Christine Bonnal
- Fonction : Auteur
Françoise Botterel
- Fonction : Auteur
Marie-Elisabeth Bougnoux
- Fonction : Auteur
Sophie Brun
- Fonction : Auteur
Sophie Cassaing
- Fonction : Auteur
Eric Dannaoui
- Fonction : Auteur
Nicole Desbois-Nogard
- Fonction : Auteur
Marie-Fleur Durieux
- Fonction : Auteur
Loïc Favennec
- Fonction : Auteur
Frederic Gabriel
- Fonction : Auteur
Juliette Guitard
- Fonction : Auteur
Lilia Hasseine
- Fonction : Auteur
Valérie Letscher-Bru
- Fonction : Auteur
Caroline Mahinc
- Fonction : Auteur
Muriel Nicolas
- Fonction : Auteur
Philippe Poirier
- Fonction : Auteur
Gabrielle Roosen
- Fonction : Auteur
Célia Rouges
- Fonction : Auteur
Alexandre Alanio
- Fonction : Auteur
N. Brieu
- Fonction : Auteur
C. Durand
- Fonction : Auteur
D. Bertei
- Fonction : Auteur
S. Bland
- Fonction : Auteur
M. Pulik
- Fonction : Auteur
F. Le Turdu
- Fonction : Auteur
H. Lefrand, C
- Fonction : Auteur
M. Ferrand
- Fonction : Auteur
M. Larrouy
- Fonction : Auteur
L. Millon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760476
- ORCID : 0000-0001-5939-3409
- IdRef : 058504656
L. Delhaes
- Fonction : Auteur
S. Imbert
- Fonction : Auteur
I. Accoceberry
- Fonction : Auteur
M.N. Bachelier
- Fonction : Auteur
A. Le Coustumier
- Fonction : Auteur
F. Carmagnol
- Fonction : Auteur
B. Rivière
- Fonction : Auteur
P. Boex
- Fonction : Auteur
B. Podac
- Fonction : Auteur
M. Moniot
- Fonction : Auteur
C. Nourrisson
- Fonction : Auteur
O. Augereau
- Fonction : Auteur
J.P. Emond
- Fonction : Auteur
G. Belkacem-Belkaki
- Fonction : Auteur
J.L. Bacri
- Fonction : Auteur
G. Berthelot
- Fonction : Auteur
F. Dalle
- Fonction : Auteur
E. Vallee
- Fonction : Auteur
J. Bizet
- Fonction : Auteur
L. Noussair
- Fonction : Auteur
J.L. Herrmann
- Fonction : Auteur
D. Maubon
- Fonction : Auteur
C. Brocard
- Fonction : Auteur
P. Guiffault
- Fonction : Auteur
A. Layet
- Fonction : Auteur
A. Morel
- Fonction : Auteur
A. Angoulvant
- Fonction : Auteur
P. Penn
- Fonction : Auteur
A. Gigandon
- Fonction : Auteur
B. Sendid
- Fonction : Auteur
M. Cornu
- Fonction : Auteur
M.L. Darde
- Fonction : Auteur
A. Jaccard
- Fonction : Auteur
B. Bouteille
- Fonction : Auteur
D. Azjenberg
- Fonction : Auteur
N. Prades
- Fonction : Auteur
A.L. Bienvenu
- Fonction : Auteur
T. Benoit-Cattin
- Fonction : Auteur
A. Fiacre
- Fonction : Auteur
S. Levy
- Fonction : Auteur
A. Pitsch
- Fonction : Auteur
M.H. Kiefer
- Fonction : Auteur
A. Debourgogne
- Fonction : Auteur
O. Moquet
- Fonction : Auteur
J. Colot
- Fonction : Auteur
L. Courtellemont
- Fonction : Auteur
D. Poisson
- Fonction : Auteur
V. Laurens
- Fonction : Auteur
C. Kauffmann-Lacroix
- Fonction : Auteur
P. Martres
- Fonction : Auteur
G. Gargala
- Fonction : Auteur
N. Godineau
- Fonction : Auteur
S. Picot
- Fonction : Auteur
C. Chassagne
- Fonction : Auteur
N. Djibo
- Fonction : Auteur
R. Devallière
- Fonction : Auteur
M. Sabou
- Fonction : Auteur
A.M. Camin-Ravenne
- Fonction : Auteur
F. Bissuel
- Fonction : Auteur
F. Janvier
- Fonction : Auteur
X. Aubert
- Fonction : Auteur
S. Chadapaud
- Fonction : Auteur
X. Delbeck
- Fonction : Auteur
A. Lafeuillade
- Fonction : Auteur
X. Raoult
- Fonction : Auteur
V. Baclet
- Fonction : Auteur
C. Coignard
- Fonction : Auteur
Y. Mouton
- Fonction : Auteur
I. Ravaux
- Fonction : Auteur
C. Eloy
- Fonction : Auteur
A. Fur
- Fonction : Auteur
L. Rezzouk
- Fonction : Auteur
E. Mazards
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O. Eloy
- Fonction : Auteur
E. Chachaty
- Fonction : Auteur
L. Mihaila
- Fonction : Auteur
S. Dellion
- Fonction : Auteur
O. Patey
- Fonction : Auteur
A. Thouvenot
- Fonction : Auteur
L. Limousin
- Fonction : Auteur
A. Paugam
- Fonction : Auteur
N. Desplaces
- Fonction : Auteur
G. Raguin
- Fonction : Auteur
E. Sitterlé
- Fonction : Auteur
M. Blaize
- Fonction : Auteur
M. Gits-Muselli
- Fonction : Auteur
C. Hennequin
- Fonction : Auteur
J.L. Poirot
- Fonction : Auteur
S. Bretagne
- Fonction : Auteur
Claire Lacroix
- Fonction : Auteur
Samia Hamane
- Fonction : Auteur
Résumé
Objectives: We aimed to describe features and outcomes of cryptococcosis among HIV-seronegative individuals in a large surveillance network for cryptococcosis in France.
Methods: We included incident cases of cryptococcosis in HIV-seronegative individuals from 2005 to 2020. We compared patient characteristics, disease presentations, cryptococcal antigen (CrAg) results, and induction antifungal treatments according to underlying disease. We examined factors associated with 90-day mortality. Among patients with disseminated infections, we investigated whether receipt of flucytosine and polyene combination was associated with lower mortality.
Results: Among 652 individuals, 209 (32.1%) had malignancy, 130 (19.9%) were solid-organ transplant (SOT) recipients, 204 (31.3%) had other immunocompromising conditions, and 109 (16.7%) had no reported underlying factor. The commonest presentations were disseminated infections (63.3%, 413/652) and isolated pulmonary infections (25.3%, 165/652). SOT patients were most likely to have disseminated infections and a positive serum CrAg result. Patients with malignancy were older and less likely to receive a flucytosine-containing regimen for disseminated infections than others (58.7%, 78/133 vs. 73.2%, 194/265, p=0.029). The crude 90-day case-fatality ratio was 27.2% (95%CI: 23.5%-31.1%). Age ≥60 years (aOR: 2.75 [1.78-4.26], p<0.001), meningitis/fungaemia (aOR: 4.79 [1.80-12.7], p=0.002), and malignancy (aOR: 2.4 [1.14-5.07], p=0.02) were associated with higher 90-day mortality. Receipt of flucytosine and polyene combination was associated with lower 90-day mortality (aOR: 0.40 [0.23-0.71], p=0.002) in multivariable analysis and inverse probability of treatment weighted analysis (aOR: 0.45 [0.25-0.80], p=0.006).
Conclusions: HIV-seronegative individuals with cryptococcosis comprise a wide range of underlying conditions with different presentations and outcomes, requiring a tailored approach to diagnosis and management.