L’objectif de ce projet était de comparer et caractériser l’impact d’une exposition alimentaire à une faibledose de trois pesticides, seuls ou en mélange. Ces études ont été réalisées in vivo chez la sourisC57Bl6. Le protocole expérimental chez l’animal a été construit dans l’objectif d’évaluer les effets despesticides présents dans l’aliment aux doses journalières admissibles (DJA) sur la descendance aprèsune exposition périnatale et après sevrage. Les pesticides choisis sont l'endosulfan, le chlorpyrifos etl'atrazine. Les principaux résultats obtenus in vivo montrent que l’exposition aux pesticides seuls depuisle développement fœtal jusqu’à l’âge adulte est associée au niveau plasmatique à une empreintemétabolique spécifique de chaque traitement, qui reflète la perturbation du métabolisme glucidique etdu métabolisme lié au statut oxydoréduction. Une modification spécifique de la barrière intestinalemesurée au travers de l’expression des transporteurs membranaires est aussi observée chez les mâlesexposés au chlorpyrifos. Ceci peut entraîner des perturbations de la biodisponibilité de ces composésainsi que de celle d’autres xénobiotiques ou médicaments. In vivo, l’effet du mélange ne semble pasprédictible à partir de l’effet des pesticides seuls, quel que soit le paramètre étudié, ce qui laissesupposer qu’il serait important dans les procédures d’évaluation du risque de prendre en considérationl’effet des mélanges. En conclusion, nous avons montré dans cette étude que les pesticides présents,même à faible dose, dans l’aliment pouvaient engendrer des perturbations de fonctionnalité despompes d’efflux des xénobiotiques et de l’équilibre oxydoréducteur chez la souris. De plus, nosrésultats montrent que l’approche métabonomique sur le plasma représente un outil potentiel noninvasif à envisager pour caractériser l’exposition alimentaire à certains pesticide