Thèse Année : 2023

Interleukin-34 expressed in the pancreas regulates local inflammation

L’Interleukine 34 produite dans le pancréas, régule l’inflammation locale

Résumé

Interleukin 34 (IL-34) is a cytokine described as a second ligand for the M-CSF receptor, CD115. IL-34 has been identified as predominantly produced in the skin and brain, where it is involved in the maintenance of Langerhans cells and microglia. IL-34 has been identified as overexpressed in several inflammatory pathologies. In our study, we observed a constitutive expression of IL-34 in human and murine Langerhans islets. Analysis of Il34 gene invalidation effects in β cells in a mouse model (IL-34Δpdx) highlighted a role for the cytokine in local immunity.As they aged, IL-34Δpdx mice showed impaired glucose tolerance associated with more pronounced local inflammation than control mice. This phenotype is exacerbated when mice are subjected to a high-fat diet. Insulin secretion from the islets of control mice is impaired in the presence of pro-inflammatory cytokines. The addition of IL-34 restores insulin release. Moreover, IL-34 production is increased in type 2 diabetic patients.These results support the idea of a protective role for IL-34 locally in pancreatic islets in a chronic inflammatory context.
L’interleukine 34 est une cytokine décrite comme un second ligand pour le récepteur au M-CSF, CD115. Elle a été identifiée comme majoritairement produite au niveau de la peau et du cerveau où elle participe à la maintenance des cellules de Langerhans et de la microglie, respectivement. L’IL-34 est identifiée comme surexprimée dans de nombreuses pathologies inflammatoires. Dans notre étude, nous avons observé une expression constitutive de l’IL-34 dans les îlots de Langerhans humains et murins. L’analyse des effets de l’invalidation du gène de l’Il34 dans les cellules β dans un modèle de souris mise en place au laboratoire (IL-34Δpdx) a mis en évidence un rôle de la cytokine dans l’immunité locale. En vieillissant, les souris IL-34Δpdx présentent une altération de la tolérance au glucose associée à une inflammation locale plus prononcée que les souris contrôles. Ce phénotype est exacerbé quand les souris sont soumises à un régime riche en graisse et en sucre. La sécrétion d’insuline par les îlots de Langerhans des souris contrôles est altérée en présence de cytokines pro-inflammatoire. L’ajout d’IL-34 restaure la sécrétion d’insuline. En outre, la production d’IL-34 est augmentée chez les patients diabétiques de type 2. Ces résultats suggèrent que l’IL-34 synthétisée localement dans les îlots de Langerhans aurait un rôle protecteur dans un contexte inflammatoire chronique.
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Dates et versions

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  • HAL Id : tel-04891346 , version 1

Citer

Chloé Delépine. L’Interleukine 34 produite dans le pancréas, régule l’inflammation locale. Médecine humaine et pathologie. Université d'Angers, 2023. Français. ⟨NNT : 2023ANGE0042⟩. ⟨tel-04891346⟩
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