Les troubles musculo-squelettiques du membre supérieur (TMS-MS) constituent aujourd'hui l'une des questions les plus préoccupantes en santé au travail et santé publique du fait d'un coût humain et socioprofessionnel considérable. La prévention efficace et durable des TMS-MS reste un défi pour les praticiens et les décideurs en matière de santé publique. L'impact modéré des plans de prévention mis en oeuvre au cours des dernières décennies nécessite d’approfondir la réflexion sur les stratégies de prévention à l’échelle de la population active. L'objectif de ce travail de thèse était d'estimer et de comparer les effets potentiels de la réduction des expositions professionnelles aux principaux facteurs de risque (FdR) biomécaniques et psychosociaux sur l'incidence des TMS-MS dans la cohorte COSALI. Cette thèse a révélé qu'une proportion importante et un grand nombre de TMS-MS pourraient être évités si l’exposition aux FdR modifiables tels que les efforts physiques élevés, les postures contraignantes de l’épaule et le faible soutien social, était réduite. De plus, elle a montré qu'une intervention multidimensionnelle qui combinerait à la fois une réduction de l'exposition aux efforts physiques élevés et une amélioration du soutien social, permettrait de prévenir un plus grand nombre de cas. En conclusion, cette thèse a permis d'estimer l'impact potentiel des interventions sur le nombre de cas de TMS-MS dans une population active salariée. Elle apporte aussi la preuve que pour être efficace, la prévention des TMS-MS ne peut se limiter à la réduction de l'exposition aux FdR biomécaniques mais nécessite une approche multidimensionnelle qui prend également en compte les FdR psychosociaux.