Oncolytic Immunovirotherapy: An Emerging Strategy for Cancer Treatment
L'immuno-virothérapie oncolytique, une stratégie émergente de traitement du cancer
Résumé
Oncolytic immuno-virotherapy consists in using replicative viruses to target tumor cells, causes their selective lysis, and thus activates the anti-tumor immune response. This approach, whose concept is relatively old, has become a therapeutic reality since 2015 with the approval of a first product, T-Vec, for the treatment of metastatic melanoma. In this review, we recall the principle of oncolytic therapy and its positive effects on the anti-tumor immune response. The mechanisms involved justify their use in combination with immune checkpoints inhibitors. In parallel with the many preclinical advances, clinical development is very active. There are about fifty trials of phases 1 to 3 in progress in a wide variety of indications, routes of administration and combination. We bet that this multifunctional emergent class, which reprograms the tumor microenvironment (for converting “cold” tumors into “hot” tumors), could quickly become a new valuable weapon in the oncologist’s therapeutic arsenal.
L'immuno-virothérapie oncolytique consiste à utiliser des virus réplicatifs pour cibler les cellules tumorales, provoquer leur lyse sélective, et activer ainsi la réponse immunitaire anti-tumorale. Cette approche, dont le concept est relativement ancien, est devenue une réalité thérapeutique depuis 2015 avec la mise sur le marché d'un premier produit, le T-Vec, pour le traitement du mélanome métastatique. Dans cette revue, nous rappelons le principe de la thérapie oncolytique et ses effets positifs sur la réponse immunitaire anti-tumorale. Les mécanismes mis en jeu justifient notamment leur utilisation en combinaison des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. En parallèle des nombreuses avancées précliniques, le développement clinique est très actif. On dénombre une cinquantaine d'essais de phases I à III en cours dans une grande variété d'indications, de voies d'administration et de combinaison. Nous faisons le pari que cette classe émergente multifonctionnelle, qui permet de reprogrammer le microenvironnement tumoral (de convertir les tumeurs « froides » en tumeurs « chaudes ») pourrait devenir assez rapidement une nouvelle arme pré-cieuse dans l'arsenal thérapeutique de l'oncologue. Mots clés : immunothérapie, virus oncolytique, immunité anti-tumorale Oncolytic immuno-virotherapy consists in using replicative viruses to target tumor cells, causes their selective lysis, and thus activates the anti-tumor immune response. This approach, whose concept is relatively old, has become a therapeutic reality since 2015 with the approval of a first product, T-Vec, for the treatment of metastatic melanoma. In this review, we recall the principle of oncolytic therapy and its positive effects on the anti-tumor immune response. The mechanisms involved justify their use in combination with immune checkpoints inhibitors. In parallel with the many preclinical advances, clinical development is very active. There are about fifty trials of phases 1 to 3 in progress in a wide variety of indications, routes of administration and combination. We bet that this multifunctional emergent class, which reprograms the tumor microenvi-ronment (for converting "cold" tumors into "hot" tumors), could quickly become a new valuable weapon in the oncologist's therapeutic arsenal.
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