Childhood Langerhans cell histiocytosis hematological involvement: severity associated with BRAFV600E loads
Julian Thalhammer
(1)
,
Eric Jeziorski
(2)
,
Perrine Marec-Bérard
(3)
,
Mohamed-Aziz Barkaoui
(4)
,
Anne Pagnier
(5)
,
Pierre-Simon Rohrlich
(6)
,
Aurore Chevallier
(4)
,
Liana Carausu
(7)
,
Nathalie Aladjidi
(8)
,
Charlotte Rigaud
(9)
,
Amaury Leruste
(10)
,
Saba Azarnoush
(11, 12)
,
Thomas Lauvray
(13)
,
Solenne Le Louet
,
Virginie Gandemer
(14, 15)
,
Pauline Treguier
(14)
,
Ludovic Mansuy
(16)
,
Marlène Pasquet
(17)
,
Laura Olivier
(17)
,
Angelique Rome
(18)
,
Paul Saultier
(19)
,
Florentina Isfan
(19)
,
Cecile Renard
(3, 20)
,
Valérie Li-Thiao-Te
(21)
,
Alexandra Salmon
(22)
,
Laurence Blanc
(23)
,
Wadih Abou-Chahla
(24, 25)
,
Anne Lambilliotte
(25)
,
Jean‐louis Stephan
(26)
,
Frédéric Geissmann
(27)
,
Julien Lejeune
(28)
,
Coralie Mallebranche
(29, 30)
,
Yves Reguerre
(31)
,
Audrey Grain
(32)
,
Caroline Thomas
(32)
,
Zofia Helias-Rodzewicz
(32)
,
D. Moshous
(33)
,
Odile Fenneteau
(11)
,
Aurore Coulomb-l'Hermine
(4)
,
Helene Lapillonne
(12, 34)
,
Geneviève de Saint Basile
(33)
,
Jean-François Emile
(12, 35)
,
Sébastien Héritier
,
Jean Donadieu
(4)
1
Centre Léon Bérard [Lyon]
2 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
3 IHOPe - Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique [CHU - HCL]
4 CHU Trousseau [APHP]
5 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
6 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
7 CHU - BREST - Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest
8 CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux]
9 IGR - Institut Gustave Roussy
10 Institut Curie [Paris]
11 Hôpital Robert Debré
12 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
13 CHU Limoges
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
15 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
16 CHU Nancy - Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
17 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
18 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
19 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
20 HCL - Hospices Civils de Lyon
21 CHU Amiens-Picardie
22 UNISTRA - Université de Strasbourg
23 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
24 Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]
25 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
26 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
27 MSKCC - Memorial Sloan Kettering Cancer Center
28 UT - Université de Tours
29 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
30 CRCI2NA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
31 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
32 Nantes Univ - Nantes Université
33 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
34 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
35 Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
2 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
3 IHOPe - Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique [CHU - HCL]
4 CHU Trousseau [APHP]
5 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
6 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
7 CHU - BREST - Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest
8 CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux]
9 IGR - Institut Gustave Roussy
10 Institut Curie [Paris]
11 Hôpital Robert Debré
12 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
13 CHU Limoges
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
15 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
16 CHU Nancy - Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
17 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
18 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
19 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
20 HCL - Hospices Civils de Lyon
21 CHU Amiens-Picardie
22 UNISTRA - Université de Strasbourg
23 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
24 Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]
25 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
26 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
27 MSKCC - Memorial Sloan Kettering Cancer Center
28 UT - Université de Tours
29 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
30 CRCI2NA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
31 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
32 Nantes Univ - Nantes Université
33 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
34 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
35 Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
Julian Thalhammer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1491894
- ORCID : 0000-0002-0226-1955
Eric Jeziorski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166461
- ORCID : 0000-0003-0318-3044
Perrine Marec-Bérard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1360860
- ORCID : 0000-0001-5315-5864
Anne Pagnier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372567
- ORCID : 0000-0002-3981-8331
Pierre-Simon Rohrlich
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1213561
- ORCID : 0000-0001-8801-4164
Nathalie Aladjidi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166705
- ORCID : 0000-0003-0231-4460
- IdRef : 091935172
Charlotte Rigaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1418200
- ORCID : 0000-0002-1774-778X
Amaury Leruste
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1491895
- ORCID : 0000-0002-6891-9588
Solenne Le Louet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1083629
- ORCID : 0000-0002-8485-7129
Virginie Gandemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756758
- ORCID : 0000-0002-4991-233X
Pauline Treguier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1491896
- ORCID : 0000-0003-2937-8878
Ludovic Mansuy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1484496
- ORCID : 0000-0002-9256-3585
Marlène Pasquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166707
- ORCID : 0000-0001-6919-8383
Laura Olivier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798768
- ORCID : 0000-0003-2908-5768
Paul Saultier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780499
- ORCID : 0000-0002-6327-0898
Florentina Isfan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1491897
- ORCID : 0000-0002-8438-6881
Cecile Renard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1491898
- ORCID : 0000-0002-2587-0294
Wadih Abou-Chahla
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1491899
- ORCID : 0000-0002-8170-0951
Frédéric Geissmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1252159
- ORCID : 0000-0001-5029-2468
Coralie Mallebranche
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1184778
- ORCID : 0000-0002-8385-4057
Yves Reguerre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 948470
- ORCID : 0000-0001-7192-046X
Zofia Helias-Rodzewicz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 946933
- ORCID : 0000-0001-9341-7494
D. Moshous
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1187483
- IdHAL : despina-moshous
- ORCID : 0000-0001-6719-3693
Aurore Coulomb-l'Hermine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1169552
- ORCID : 0000-0002-0945-7379
Helene Lapillonne
- Fonction : Auteur
- PersonId : 820545
- ORCID : 0000-0002-6900-8313
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Geneviève de Saint Basile
- Fonction : Auteur
- PersonId : 912689
- ORCID : 0000-0002-1913-5269
Jean-François Emile
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757060
- ORCID : 0000-0002-6073-4466
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Sébastien Héritier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166706
- ORCID : 0000-0003-0384-6370
- IdRef : 144258587
Jean Donadieu
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1228524
- ORCID : 0000-0002-4485-146X
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Résumé
Hematological involvement (HI) is one of the life-threatening risk organs (ROs) in Langerhans cell histiocytosis (LCH). Lahey criteria have defined HI since 1975 as hemoglobin <10 g/dL and/or platelets <100 G/L and/or leukopenia (white blood cell count <4 G/L) and/or neutrophils <1.5 G/. Among the 2313 patients <18 years old enrolled in the French National Histiocytosis Registry (1983-2023), 331 developed HI (median age at diagnosis: 1 year); median follow-up lasted 8.1 years. Bone-marrow aspirate smears and biopsies may show reactive histiocytes, hemophagocytosis or myelofibrosis but never confirm the diagnosis. Fifty-eight (17%) patients developed macrophage-activation syndrome, sometimes related to acute Epstein-Barr virus or cytomegalovirus infection, sometimes months before typical LCH manifestations appeared. Hemoglobin and platelet thresholds for initiating transfusion(s) appear to accurately distinguish 2 groups: mild HI (MHI; >7 g/dL and >20 G/L, respectively) and severe HI (SHI; ≤7 g/dL and ≤20 G/L). Each entity has different organ involvements, laboratory parameters, mutational status, blood BRAFV600E loads, drug sensitivities and outcomes (respective MHI and SHI 10-year survival rates: 98% and 73%). Since 1998, mortality first declined with combination Cladribine-cytarabine therapy, and then with mitogen-activated protein-kinase inhibitors since 2014. Forty-one (12%) patients developed neurodegenerative complications that have emerged as a risk for long-term survivors. These results suggest limiting the HI-RO definition to SHI, as it encompasses almost all medical complications of LCH. Future clinical trials might demonstrate that targeted-therapy approaches would be better adapted for these patients, while MHI can be managed with classic therapies.
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mercredi 2 avril 2025