The Clinical Variability of Maternally Inherited Diabetes and Deafness Is Associated with the Degree of Heteroplasmy in Blood Leukocytes - Université d'Angers Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue The Journal of clinical endocrinology & metabolism Année : 2009

The Clinical Variability of Maternally Inherited Diabetes and Deafness Is Associated with the Degree of Heteroplasmy in Blood Leukocytes

1 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
2 Service de chirurgie orthopédique et traumatologique, centre hospitalier universitaire
3 NORT - Nutrition, obésité et risque thrombotique
4 Université de Bordeaux Ségalen [Bordeaux 2]
5 CHU Bordeaux
6 Service de diabétologie [CHU Cochin]
7 BEGIN - Endocrino - Service d'Endocrinologie
8 Service des Maladies Infectieuses
9 Université Francois Rabelais [Tours]
10 Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
11 MPIK - Max-Planck-Institut für Kernphysik
12 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
13 GICC UMR 6239 CNRS - Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 6239 CNRS [2008-2011]
14 Service d'Endocrinologie - Diabète - Nutrition [Reims]
15 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
16 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
17 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
18 Hôpital Cochin [AP-HP]
19 SOPAM - Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques
20 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
21 CH Belle-Isle
22 ELASIS
23 Service de Diabétologie, Nutrition et Maladies métaboliques [CHRU Nancy]
24 CH de Compiègnes
25 Angiogénèse embryonnaire et pathologique
26 ESE - Ecologie Systématique et Evolution
27 GHE - Groupement Hospitalier Lyon-Est
28 INSERM U782
29 Service de génétique médicale
30 IGMRC - Instabilité génétique : maladies rares et cancers
31 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
32 Unité sous contrat aromatase et oestrogènes dans les gonades des mammifères
33 CHU - Centre Hospitalier Universitaire
34 CRC - Centre de Recherche des Cordeliers
35 Department of diabetes and endocrinology
36 CHRU - Endocrino - Service d'Endocrinologie
37 CHU Lariboisière-François Widal
38 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
T. Meas
  • Fonction : Auteur
C. Ambonville
  • Fonction : Auteur
Christine Bellanné-Chantelot
S.. Beaufils
  • Fonction : Auteur
J.-F. Blickle
  • Fonction : Auteur
J. Cahen-Varsaux
  • Fonction : Auteur
A. Cailleba
  • Fonction : Auteur
S. Casanova
P. Chedin
  • Fonction : Auteur
T. Crea
  • Fonction : Auteur
F. Duchemin
  • Fonction : Auteur
L. Dusselier
  • Fonction : Auteur
T. Gabreau
  • Fonction : Auteur
A. Grimaldi
  • Fonction : Auteur
V. Jacquin
  • Fonction : Auteur
E. Kaloustian
  • Fonction : Auteur
A. Lecleire-Collet
  • Fonction : Auteur
F. Lorenzini
  • Fonction : Auteur
J. Mausset
  • Fonction : Auteur
S. Nadler-Fluteau
  • Fonction : Auteur
F. Olivier
  • Fonction : Auteur
I. Raynaud
  • Fonction : Auteur
S. Schneebeli
  • Fonction : Auteur
Agnès Sola-Gazagnes
  • Fonction : Auteur
J-L Thomas
  • Fonction : Auteur
B. Trabulsi
  • Fonction : Auteur
M. Virally
  • Fonction : Auteur

Résumé

Context: Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) is a rare form of diabetes with a matrilineal transmission, sensorineural hearing loss, and macular pattern dystrophy due to an A to G transition at position 3243 of mitochondrial DNA (mtDNA) (m.3243A>G). The phenotypic heterogeneity of MIDD may be the consequence of different levels of mutated mtDNA among mitochondria in a given tissue.

Objective: The aim of the present study was thus to ascertain the correlation between the severity of the phenotype in patients with MIDD and the level of heteroplasmy in the blood leukocytes.

Participants: The GEDIAM prospective multicenter register was initiated in 1995. Eighty-nine Europid patients from this register, with MIDD and the mtDNA 3243A>G mutation, were included. Patients with MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) or with mitochondrial diabetes related to other mutations or to deletions of mtDNA were excluded.

Results: A significant negative correlation was found between levels of heteroplasmy and age of the patients at the time of sampling for molecular analysis, age at the diagnosis of diabetes, and body mass index. After adjustment for age at sampling for molecular study and gender, the correlation between heteroplasmy levels and age at the diagnosis of diabetes was no more significant. The two other correlations remained significant. A significant positive correlation between levels of heteroplasmy and HbA1c was also found and remained significant after adjustment for age at molecular sampling and gender.

Conclusions: These results support the hypothesis that heteroplasmy levels are at least one of the determinants of the severity of the phenotype in MIDD.

Heteroplasmy levels are at least one of the determinants of the severity of the phenotype of maternally inherited diabetes and deafness.

Dates et versions

hal-03275645 , version 1 (01-07-2021)

Identifiants

Citer

T. Meas, C. Ambonville, Christine Bellanné-Chantelot, S.. Beaufils, Philippe Massin, et al.. The Clinical Variability of Maternally Inherited Diabetes and Deafness Is Associated with the Degree of Heteroplasmy in Blood Leukocytes. The Journal of clinical endocrinology & metabolism, 2009, 94 (8), pp.3025 - 3030. ⟨10.1210/jc.2008-2680⟩. ⟨hal-03275645⟩
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