Modulating the vascular compartment by lung cancer cells and how it affects the immune microenvironment
Modulation du compartiment vasculaire par les cellules tumorales de cancers pulmonaires et son impact sur le micro-environnement immunitaire.
Résumé
Lung cancer is responsible for more than 1.8 million deaths worldwide each year, with non-small cell lung cancer (NSCLC) accounting for 85% of cases. Today, immunotherapy is the leading treatment for NSCLC, aiming to reverse the anergy of intra- tumoral LTs and restore their anti-tumor activity. Despite their efficacy, only 15-20% of patients respond, thus a better understanding of the tumor microenvironment (TME) is needed. The vascular compartment is an important component of the TME. It promotes tumor growth through angiogenesis and modulates immune infiltration. However, immune regulatory capacity of endothelial cells (ECs) remains largely unstudied. In this study, we characterized ECs from biopsies and alternative in vitro models. These are designed to mimic the communication between NSCLC cells and ECs. Our working hypothesis was to determine whether tumor-associated endothelium plays a role in immune cell anergy or activation. Our results show that cocultures can influence the way ECs regulate inflammation and LT activity through cytokine secretion and costimulatory receptor expression. Indeed, ECs conditioned by tumor cells decrease CD4+ LT proliferation and participate in the establishment of an immunosuppressive environment by promoting regulatory LTs and macrophage polarization toward a pro-tumor M2-like phenotype. In conclusion, this study highlights the importance of the vascular compartment in the immunomodulation of TME and the need to take it into account when optimizing treatments for NSCLC.
Les cancers du poumon sont responsables de plus de 1,8 million de décès dans le monde chaque année, dont le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) représentant 85% des cas. Aujourd'hui, l'immunothérapie est le traitement majeur du CBNPC et vise à inverser l'anergie des LTs intra-tumoraux et restaurer leur action antitumorale. Malgré leur efficacité, seulement 15 à 20% des patients sont répondeurs et de fait, une meilleure compréhension du micro- environnement tumoral (TME) est requise. Le compartiment vasculaire est une composante majeure du TME et favorise la croissance tumorale par l'angiogenèse, et en module l'infiltration du système immunitaire. Cependant, la capacité immunorégulatrice des cellules endothéliales (ECs) reste largement sous- étudiée. Dans cette étude nous avons cherché à caractériser les ECs issues de biopsies et de modèles d’études in vitro alternatifs. Ces derniers visent à mimer les communications entre les cellules de CBNPC et des ECs. Notre hypothèse de travail était de déterminer si l’endothélium associé à la tumeur joue un rôle dans l’anergie ou l’activation des cellules immunitaires. Nos résultats montrent que les cocultures peuvent affecter la façon dont les ECs régulent l’inflammation et l’activité des LTs à travers la sécrétion de cytokines et l’expression de récepteurs de costimulation. En effet, les ECs ayant été conditionnées par les cellules tumorales diminuent la prolifération des LT CD4+ et participent à la mise en place d’un environnement immunosuppresseur en promouvant les LTs régulateurs et la polarisation des macrophages vers un phénotype pro-tumoral M2-like. En conclusion, cette étude souligne l’importance du compartiment vasculaire dans l’immunomodulation du TME et l’importance de le prendre en considération pour l’optimisation de traitements dans le CBNPC. Les cancers du poumon sont responsables de plus de 1,8 million de décès dans le monde chaque année, dont le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) représentant 85% des cas. Aujourd'hui, l'immunothérapie est le traitement majeur du CBNPC et vise à inverser l'anergie des LTs intra-tumoraux et restaurer leur action antitumorale. Malgré leur efficacité, seulement 15 à 20% des patients sont répondeurs et de fait, une meilleure compréhension du micro- environnement tumoral (TME) est requise. Le compartiment vasculaire est une composante majeure du TME et favorise la croissance tumorale par l'angiogenèse, et en module l'infiltration du système immunitaire. Cependant, la capacité immunorégulatrice des cellules endothéliales (ECs) reste largement sous- étudiée. Dans cette étude nous avons cherché à caractériser les ECs issues de biopsies et de modèles d’études in vitro alternatifs. Ces derniers visent à mimer les communications entre les cellules de CBNPC et des ECs. Notre hypothèse de travail était de déterminer si l’endothélium associé à la tumeur joue un rôle dans l’anergie ou l’activation des cellules immunitaires. Nos résultats montrent que les cocultures peuvent affecter la façon dont les ECs régulent l’inflammation et l’activité des LTs à travers la sécrétion de cytokines et l’expression de récepteurs de costimulation. En effet, les ECs ayant été conditionnées par les cellules tumorales diminuent la prolifération des LT CD4+ et participent à la mise en place d’un environnement immunosuppresseur en promouvant les LTs régulateurs et la polarisation des macrophages vers un phénotype pro-tumoral M2-like. En conclusion, cette étude souligne l’importance du compartiment vasculaire dans l’immunomodulation du TME et l’importance de le prendre en considération pour l’optimisation de traitements dans le CBNPC.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
|---|