Les récepteurs muscariniques peuvent-ils être considérés comme facteur clé dans le développement de nouvelles stratégies de lutte contre les insectes vecteurs de maladies ? - Thèses & HDR à l'Université d'Angers Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Can muscarinic receptors be considered as a new target in vector control strategy?

Les récepteurs muscariniques peuvent-ils être considérés comme facteur clé dans le développement de nouvelles stratégies de lutte contre les insectes vecteurs de maladies ?

Résumé

Vector-borne diseases are caused by pathogen transmission from one host to another by insects. The main way to prevent those diseases is vector control. Chemical pesticides such as insecticides have been used successfully in controlling several pest insects. However, their widespread uses during several decades have led to the emergence of resistance. Moreover, institutional policies tend to be more and more restrictive to the use of insecticides. It is then necessary to develop new strategies to control the insects responsible for these diseases. Previous studies, on the cockroaches Periplaneta americana, shown that intracellular calcium increase via muscarinic receptors (mAChRs) activation leads to increase the sensitivity of the neuronal target to insecticide. In this work, the study of mAChRsfrom Anopheles gambiae, the main vector of malaria, was performed. Three types of mAChRs have been found and named mAChR-A, mAChR-B (two variants mAChR-B1 and mAChR-B2) and mAChR-C. Using calcium imaging technique, the functional and pharmacological characterisation of mAChR-A expressed in a heterologous system, the Sf9 cells, was performed. After co-expression of mAChR-A and An. gambiae acetylcholinesterase 1 (AChE1) in Sf9 cells, we shown that mAChR-A activation modulates AChE1 sensitivity to an organophosphate insecticide, the chlorpyrifos-ethyl. Taken together, these results suggest that mAChRs can be considered as important factors in the development of new strategies for controlling pest insects
Les maladies vectorielles sont causées par des agents pathogènes transmis d’un hôte à un autre par un insecte vecteur. Le moyen de lutte le plus efficace contre ces maladies reste à l’heure actuelle l’utilisation de produits phytosanitaires comme les insecticides. Cependant, l’utilisation non raisonnée des insecticides au cours des dernières décennies a conduit à l’apparition de populations d’insectes résistants entrainant une diminution de l’efficacité des traitements insecticides. De plus, les politiques institutionnelles tendent vers une diminution du nombre de substances disponibles. Il devient donc nécessaire de mettre en place de nouvelles stratégies de lutte contre les insectes vecteurs de maladies. Des études chez la blatte Periplaneta americana ont montré que l’activation des récepteurs muscariniques (mAChRs) entrainait l’augmentation du calcium intracellulaire. Cette augmentation de calcium permet d’accroître la sensibilité des cibles aux insecticides. Ainsi, lesmAChRs pourraient jouer un rôle dans les nouvelles stratégies de lutte contre les insectes nuisibles. Nous avons donc entrepris de caractériser les mAChRs chez le moustique Anopheles gambiae, vecteur du paludisme. Trois types de mAChRs ont été mis en évidence : le mAChR-A, deux variants du mAChR-B (mAChR-B1 et mAChR-B2) et le mAChR-C. L’expression du mAChR-A dans un système hétérologue, les cellules Sf9, a permis sa caractérisation fonctionnelle et pharmacologique. Des tests de mesure de l’activité de l’acétylcholinestérase 1 (AChE1) d’An. gambiae dans les cellules Sf9 ont montré que l’activation du mAChR-A module la sensibilité de l’AChE1 au chlorpyrifos-éthyl, un insecticide organophosphoré. L’ensemble des résultats suggère que les mAChRs peuvent être considérés comme des facteurs importants dans le développement de nouvelles stratégies de lutte contre les insectes vecteurs de maladie
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Citer

Alexandre Pilon. Les récepteurs muscariniques peuvent-ils être considérés comme facteur clé dans le développement de nouvelles stratégies de lutte contre les insectes vecteurs de maladies ?. Sciences agricoles. Université d'Angers, 2022. Français. ⟨NNT : 2022ANGE0012⟩. ⟨tel-03935847⟩
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