Cross-ancestry genome-wide association analysis of corneal thickness strengthens link between complex and Mendelian eye diseases - Bordeaux Population Health Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2018

Cross-ancestry genome-wide association analysis of corneal thickness strengthens link between complex and Mendelian eye diseases

A. I. Iglesias
  • Fonction : Auteur
V. Vitart
  • Fonction : Auteur
Y. Bykhovskaya
  • Fonction : Auteur
R. Hohn
  • Fonction : Auteur
H. Springelkamp
  • Fonction : Auteur
G. Cuellar-Partida
  • Fonction : Auteur
P. Gharahkhani
  • Fonction : Auteur
J. N. C. Bailey
  • Fonction : Auteur
C. E. Willoughby
  • Fonction : Auteur
Xiaojian Li
  • Fonction : Auteur
S. Yazar
  • Fonction : Auteur
A. Nag
  • Fonction : Auteur
A. P. Khawaja
  • Fonction : Auteur
O. Polasek
  • Fonction : Auteur
D. Siscovick
  • Fonction : Auteur
P. Mitchell
  • Fonction : Auteur
Y. C. Tham
  • Fonction : Auteur
J. L. Haines
  • Fonction : Auteur
L. S. Kearns
  • Fonction : Auteur
C. Hayward
  • Fonction : Auteur
Y. Shi
  • Fonction : Auteur
E. M. van Leeuwen
  • Fonction : Auteur
K. D. Taylor
  • Fonction : Auteur
P. Bonnemaijer
  • Fonction : Auteur
J. I. Rotter
  • Fonction : Auteur
N. G. Martin
  • Fonction : Auteur
T. Zeller
  • Fonction : Auteur
R. A. Mills
  • Fonction : Auteur
S. E. Staffieri
  • Fonction : Auteur
J. B. Jonas
  • Fonction : Auteur
I. Schmidtmann
  • Fonction : Auteur
T. Boutin
  • Fonction : Auteur
J. H. Kang
  • Fonction : Auteur
S. E. M. Lucas
  • Fonction : Auteur
T. Y. Wong
  • Fonction : Auteur
M. E. Beutel
  • Fonction : Auteur
J. F. Wilson
  • Fonction : Auteur
A. G. Uitterlinden
  • Fonction : Auteur
E. N. Vithana
  • Fonction : Auteur
P. J. Foster
  • Fonction : Auteur
P. G. Hysi
  • Fonction : Auteur
A. W. Hewitt
  • Fonction : Auteur
C. C. Khor
  • Fonction : Auteur
L. R. Pasquale
  • Fonction : Auteur
G. W. Montgomery
  • Fonction : Auteur
C. C. W. Klaver
  • Fonction : Auteur
T. Aung
  • Fonction : Auteur
N. Pfeiffer
  • Fonction : Auteur
D. A. Mackey
  • Fonction : Auteur
C. J. Hammond
  • Fonction : Auteur
C. Y. Cheng
  • Fonction : Auteur
J. E. Craig
  • Fonction : Auteur
Y. S. Rabinowitz
  • Fonction : Auteur
J. L. Wiggs
  • Fonction : Auteur
K. P. Burdon
  • Fonction : Auteur
C. M. van Duijn
  • Fonction : Auteur
S. Macgregor
  • Fonction : Auteur

Résumé

Central corneal thickness (CCT) is a highly heritable trait associated with complex eye diseases such as keratoconus and glaucoma. We perform a genome-wide association meta-analysis of CCT and identify 19 novel regions. In addition to adding support for known connective tissue-related pathways, pathway analyses uncover previously unreported gene sets. Remarkably, >20% of the CCT-loci are near or within Mendelian disorder genes. These included FBN1, ADAMTS2 and TGFB2 which associate with connective tissue disorders (Marfan, Ehlers-Danlos and Loeys-Dietz syndromes), and the LUM-DCN-KERA gene complex involved in myopia, corneal dystrophies and cornea plana. Using index CCT-increasing variants, we find a significant inverse correlation in effect sizes between CCT and keratoconus (r = -0.62, P = 5.30 x 10(-5)) but not between CCT and primary open-angle glaucoma (r = -0.17, P = 0.2). Our findings provide evidence for shared genetic influences between CCT and keratoconus, and implicate candidate genes acting in collagen and extracellular matrix regulation.
Fichier principal
Vignette du fichier
BPH_NC_2018_Iglesias.pdf (1.32 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte

Dates et versions

hal-03165485 , version 1 (10-03-2021)

Licence

Paternité

Identifiants

Citer

A. I. Iglesias, Aniket Mishra, V. Vitart, Y. Bykhovskaya, R. Hohn, et al.. Cross-ancestry genome-wide association analysis of corneal thickness strengthens link between complex and Mendelian eye diseases. Nature Communications, 2018, 9 (1), pp.1864. ⟨10.1038/s41467-018-03646-6⟩. ⟨hal-03165485⟩

Collections

U1219
12 Consultations
24 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More