Therapeutic implications of improved molecular diagnostics for rare CNS-embryonal tumor entities: results of an international, retrospective study
Katja von Hoff
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Christine Haberler
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Felix Schmitt-Hoffner
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Elizabeth Schepke
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Teresa de Rojas
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Sandra Jacobs
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Michal Zapotocky
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David Sumerauer
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Marta Perek-Polnik
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Christelle Dufour
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Dannis van Vuurden
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Irene Slavc
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Johannes Gojo
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Jessica Pickles
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Nicolas Gerber
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Maura Massimino
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Maria Joao Gil-Da-Costa
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Miklos Garami
,
Ella Kumirova
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Astrid Sehested
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David Scheie
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Ofelia Cruz
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Lucas Moreno
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Jaeho Cho
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Bernward Zeller
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Niels Bovenschen
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Michael Grotzer
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Daniel Alderete
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Matija Snuderl
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Olga Zheludkova
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Andrey Golanov
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Konstantin Okonechnikov
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Martin Mynarek
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B Ole Juhnke
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Stefan Rutkowski
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Ulrich Schüller
,
Barry Pizer
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Barbara Zezschwitz
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Robert Kwiecien
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Maximilian Wechsung
,
Frank Konietschke
,
Eugene Hwang
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Dominik Sturm
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Stefan Pfister
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Andreas von Deimling
,
Elisabeth Rushing
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Marina Ryzhova
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Peter Hauser
,
Maria Łastowska
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Pieter Wesseling
,
Felice Giangaspero
,
Cynthia Hawkins
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Dominique Figarella‑branger
(1, 2)
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Charles Eberhart
,
Peter Burger
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Marco Gessi
,
Andrey Korshunov
,
Tom Jacques
,
David Capper
,
Torsten Pietsch
,
Marcel Kool
Katja von Hoff
- Fonction : Auteur
Christine Haberler
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Felix Schmitt-Hoffner
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Elizabeth Schepke
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Teresa de Rojas
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Sandra Jacobs
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Michal Zapotocky
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David Sumerauer
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Christelle Dufour
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Dannis van Vuurden
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Irene Slavc
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Johannes Gojo
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Jessica Pickles
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Nicolas Gerber
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Miklos Garami
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Astrid Sehested
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David Scheie
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Lucas Moreno
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Jaeho Cho
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Bernward Zeller
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Daniel Alderete
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Martin Mynarek
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B Ole Juhnke
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Ulrich Schüller
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Barry Pizer
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Barbara Zezschwitz
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Stefan Pfister
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- ORCID : 0000-0002-5447-5322
Andreas von Deimling
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Elisabeth Rushing
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Peter Hauser
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Pieter Wesseling
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Felice Giangaspero
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Cynthia Hawkins
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Dominique Figarella‑branger
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Charles Eberhart
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Peter Burger
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Marco Gessi
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Torsten Pietsch
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Résumé
Abstract BACKGROUND Only few data are available on treatment-associated behavior of distinct rare CNS-embryonal tumor entities previously treated as “CNS-primitive neuroectodermal tumors” (CNS-PNET). Respective data on specific entities, including CNS neuroblastoma, FOXR2 activated (CNS NB-FOXR2), and embryonal tumor with multi-layered rosettes (ETMR) are needed for development of differentiated treatment strategies. METHODS Within this retrospective, international study, tumor samples of clinically well-annotated patients with the original diagnosis of CNS-PNET were analyzed using DNA methylation arrays (n=307). Additional cases (n=66) with DNA methylation pattern of CNS NB-FOXR2 were included irrespective of initial histological diagnosis. Pooled clinical data (n=292) were descriptively analyzed. RESULTS DNA methylation profiling of “CNS-PNET” classified 58(19%) cases as ETMR, 57(19%) as HGG, 36(12%) as CNS NB-FOXR2, and 89(29%) cases were classified into 18 other entities. Sixty-seven (22%) cases did not show DNA methylation patterns similar to established CNS tumor reference classes. Best treatment results were achieved for CNS NB-FOXR2 patients (5-year PFS: 63%±7%, OS: 85%±5%, n=63), with 35/42 progression-free survivors after upfront craniospinal irradiation (CSI) and chemotherapy. The worst outcome was seen for ETMR and HGG patients with 5-year PFS of 18%±6% and 22%±7%, and 5-year OS of 24%±6% and 25%±7%, respectively. CONCLUSION The historically reported poor outcome of CNS-PNET patients becomes highly variable when tumors are molecularly classified based on DNA methylation profiling. Patients with CNS NB-FOXR2 responded well to current treatments and a standard-risk-CSI based regimen may be prospectively evaluated. The poor outcome of ETMR across applied treatment strategies substantiates the necessity for evaluation of novel treatments.